•
Metódy vyťahovania stentu (použitím prídavných drôtov, sieťky alebo klieští) môžu
spôsobiť ďalšie traumy koronárnych ciev alebo miesta cievneho prístupu. Možné sú
komplikácie ako krvácanie, hematóm alebo pseudoaneuryzma.
•
Pri liečbe viacerých lézií v jednej cieve stentujte najprv distálnu léziu a potom
proximálnu. Pri stentovaní v tomto poradí nebude potrebné prekročiť proximálny
stent počas umiestňovania distálneho stentu a znižuje sa tak riziko poškodenia alebo
posunutia proximálneho stentu.
•
Ak sú potrebné viaceré stenty DES, materiály týchto stentov musia mať podobné
zloženie (napr. Tapový rad elučných koronárnych stentov XIENCE Everolimus
s rovnakým kobaltochrómovým substrátom stentu a identický polymérový povlak
vylučujúci liečivo). Možné interakcie s inými elučnými stentmi vylučujúcimi
liečivo alebo stentmi s povlakom neboli hodnotené a je potrebné sa im vyhýbať.
Umiestnením viacerých stentov, vyrobených z rôznych kovov do vzájomného kontaktu
môžete zvýšiť potenciálne riziko korózie
in vivo
, aj napriek tomu, že korózne skúšky
in vitro
použitím stentu zo zliatiny L-605 CoCr v kombinácii so stentom zo zliatiny
316L z nehrdzavejúcej ocele nepreukázali zvýšenú tvorbu korózie.
•
Intenzita pôsobenia liekov a polymérov na pacienta je priamo úmerná počtu
implantovaných stentov. Pacient môže dostať až štyri elučné koronárne stenty
Everolimus XIENCE Sierra alebo iné elučné koronárne stenty z typového radu XIENCE
(napr. XIENCE V, XIENCE PRIME a XIENCE Xpedition, XIENCE Alpine) v závislosti od
počtu ošetrených ciev a dĺžky lézií. Pacienti, ktorí dostávajú pomocné stentovanie,
dostanú ďalšie stenty typového radu XIENCE. Pri použití viacerých stentov skupiny
XIENCE bude pacient vystavený účinkom väčšej dávky liečiva a polyméru.
•
Bezpečnosť a účinnosť elučného koronárneho stentu XIENCE Sierra Everolimus
u pacientov s predchádzajúcou brachyterapiou cieľovej lézie alebo pri používaní
brachyterapie na restenózu ošetreného miesta s elučným koronárnym stentom XIENCE
Sierra Everolimus neboli stanovené. Cievna brachyterapia aj typový rad elučných
koronárnych stentov XIENCE Sierra Everolimus menia tvar artérie. Potenciálny
kombinovaný účinok týchto dvoch liečob na zmeny stavby ciev nie je známy.
5.3 Použitie v spojení s ďalšími postupmi
•
Hoci môže príprava cievy v zložitých léziách zahŕňať použitie rôznych mechanických
aterektomických pomôcok, bezpečnosť a účinnosť stentov XIENCE Sierra pri použití
s mechanickými aterektomickými pomôckami (smerové aterektomické katétre,
rotačné aterektomické katétre) alebo laserovými angioplastickými katétrami neboli
v klinických skúšaniach formálne stanovené.
5.4 Odstraňovanie stentu/systému
• Vyberanie systému na zavádzanie stentu pred rozvinutím stentu:
Ak je stent potrebné vybrať ešte pred rozvinutím, dbajte na to, aby bol vodiaci
katéter umiestnený v jednej línii so zavádzacím systémom stentu, a opatrne
systém zatiahnite do vodiaceho katétra. Ak kedykoľvek počas zaťahovania stentu
do vodiaceho katétra pocítite nezvyčajný odpor, je nutné zavádzací systém
s vodiacim katétrom vybrať ako jeden celok. Tento postup vykonávajte pod priamou
skiaskopickou vizualizáciou.
• Vytiahnutie zavádzacieho systému stentu/postdilatačného balónika z rozvinutého
stentu:
1. Vytvorením podtlaku v nafukovacej pomôcke balónik vypustite. Väčšie a dlhšie
balóniky sa budú vypúšťať dlhšie (až 30 sekúnd) ako menšie a kratšie balóniky.
Pod skiaskopiou sa presvedčte, že je balónik vyprázdnený a počkajte ešte
10–15 sekúnd.
2. Nastavte nafukovaciu pomôcku na „podtlak“ alebo „neutrálny“ tlak.
3. Stabilizujte polohu vodiaceho katétra hneď za ústím koronárnej artérie a upevnite ho
na mieste. Udržiavajte polohu vodiaceho drôtu v stentovanom segmente.
4. Opatrne vyberte zavádzací systém stentu/postdilatačný balónik pomalým a stálym tlakom.
5. Utiahnite otočný hemostatický ventil.
Poznámky:
1) Ak počas vyťahovania katétra z umiestneného stentu pocítite odpor, na zlepšenie
opätovného vypustenia balónika použite nasledujúce kroky:
o
Opätovne naplňte balónik až na hodnotu menovitého tlaku.
o
Zopakujte vyššie uvedené kroky 1 až 5.
2) Ak po úspešnom vytiahnutí balónika z rozvinutého stentu počas zaťahovania stentu
do vodiaceho katétra pocítite akýkoľvek odpor, je nutné zavádzací systém s vodiacim
katétrom vybrať ako jeden celok.
•
Nedodržanie týchto krokov a/alebo použitie nadmernej sily na zavádzací systém môže
mať za následok stratu alebo poškodenie stentu a/alebo komponentov zavádzacieho
systému.
•
Ak je potrebné zachovať polohu vodiaceho drôtu pre ďalší prístup do artérie alebo
lézie, vodiaci drôt nechajte na mieste a vyberte všetky ostatné komponenty systému.
5.5 Po implantácii
•
Ak je potrebné prejsť cez novo rozvinutý stent s vodiacim drôtom, balónikom,
zavádzacím systémom alebo snímkovacími katétrami, postupujte opatrne, aby
nedošlo k narušeniu geometrie stentu.
•
Následné restenózy si môžu vyžadovať opakovanie dilatácie stentovaného tepnového
segmentu. Dlhodobý výsledok po opakovanej dilatácii stentov v súčasnosti nie je známy.
•
Ak je potrebné vyšetrenie pacienta zobrazovacou technikou, pozri
časť 5.7
Bezpečnostné informácie pre zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MR).
5.6 Použitie u špeciálnych skupín
5.6.1 Gravidita
Gravidita kategórie C: pozri
časť 6.2 Gravidita
Tento výrobok nebol testovaný na gravidných
ženách ani na mužoch, ktorí majú v úmysle splodiť dieťa. Účinky na vývoj plodu neboli
skúmané. Účinky pomôcky XIENCE V na prenatálny a postnatálny vývoj krýs sa nijako
nelíšili od kontrol. Pri podávaní zvieratám v perorálnych dávkach 0,1 mg/kg alebo vyšších
preukázal everolimus účinky na reprodukčnú toxicitu vrátane embryotoxicity a fetotoxicity
1
.
Pred implantáciou sa odporúča začať s účinnou antikoncepciou a pokračovať v nej po
dobu jedného roka po implantácii. Hoci žiadna kontraindikácia neexistuje, riziká a účinky na
reprodukciu sú v súčasnosti neznáme
1
.
5.6.2 Laktácia
Pozri
časť 6.3 Laktácia
. Nie je známe, či sa everolimus uvoľňuje do materského mlieka. Pred
implantáciou stentu sa musí vykonať rozhodnutie o ukončení alebo neukončení laktácie, a to
po zvážení významu stentu pre matku.
1
Štítok Certican
®
UK, marec 2015, súhrn charakteristických vlastností lieku Afinitor
®
EU
re autorizáciu v EÚ, dec. 2014, súhrn charakteristických vlastností lieku Votubia
®
EU,
sept. 2014, štítok Afinitor
®
USA, jan. 2015 a štítok Zortress
®
US, sept 2015. Najnovšie
verzie týchto súhrnov/štítkov nájdete na webových stránkach www.MHRA.gov.uk,
www.ema.europa.eu a www.fda.gov.
5.6.3 Použitie u pediatrických pacientov
Bezpečnosť a účinnosť stentu XIENCE Sierra u pediatrických subjektov nebola stanovená.
5.7 Bezpečnostné informácie pre zobrazovanie magnetickou rezonanciou (MR)
Pri neklinických testoch bolo preukázané, že stent XIENCE Sierra v jednoduchej i
prekrývajúcej sa konfigurácii s maximálnou dĺžkou 71 mm je podmienečne kompatibilný
s prostredím MR. Pacienta s touto pomôckou možno skenovať v systéme MR za týchto
podmienok:
•
statické magnetické pole 1,5 alebo 3 tesla,
•
priestorový gradient magnetického poľa 3000 gaussov/cm,
•
maximálna špecifická miera absorpcie (SAR) spriemerovaná na celé telo v hodnote
2,0 W/kg hlásená systémom MR (normálny prevádzkový režim).
Pri dodržaní podmienok skenovania definovaných vyššie sa predpokladá, že po 15 minútach
nepretržitého skenovania stenty XIENCE Sierra vyvinú maximálny nárast teploty menej ako
4,5 °C.
Pri neklinických testoch artefakt obrazu spôsobený pomôckou prečnieva približne 6 mm
zo stentu XIENCE Sierra, keď sa zobrazuje v sekvencii gradientného echa alebo spinálneho
echa a MR systéme o sile 3 tesla.
5.8 Liekové interakcie
Pozri
časť 6.1 Interakcie s liekmi alebo inými látkami
. Je známych niekoľko liečiv, ktoré
ovplyvňujú metabolizmus everolimu a môžu sa taktiež vyskytnúť aj ďalšie liekové interakcie.
Everolimus je známym substrátom cytochrómu P4503A4 (CYP3A4) a P-glykoproteínu
(PgP). Absorpcia a následná eliminácia everolimu môže byť ovplyvnená liečivami
ovplyvňujúcimi tieto dráhy. Bolo preukázané aj to, že everolimus znižuje klírens niektorých
liekov na predpis, ak sa podáva perorálne spolu s cyklosporínom (CsA). Oficiálne štúdie
liekových interakcií sa so stentom XIENCE Sierra neuskutočnili z dôvodu obmedzenej
expozície everolimu eluovaného zo stentu. A preto pri rozhodovaní o umiestnení stentu
XIENCE Sierra u pacienta užívajúceho liek so známou interakciou s everolimom alebo pri
rozhodovaní o začatí liečby takýmto liekom u pacienta, ktorý nedávno dostal stent XIENCE
Sierra, treba starostlivo posúdiť možnosti systémových i lokálnych liekových interakcií v
cievnej stene.
5.9 Imunosupresívny potenciál
Everolimus, účinná látka stentu XIENCE Sierra, je imunosupresívum. V klinických skúšaniach
typového radu stentov SPIRIT a XIENCE nebola pozorovaná imunosupresia. U pacientov,
ktorým bolo naraz implantovaných niekoľko stentov XIENCE Sierra, však môžu systémové
koncentrácie everolimu dočasne dosiahnuť imunosupresívne úrovne, a to predovšetkým
u pacientov, ktorí tiež majú pečeňovú nedostatočnosť alebo ktorí užívajú lieky inhibujúce
CYP3A4 alebo P-glykoproteín. Z tohto dôvodu je potrebné venovať osobitnú pozornosť
pacientom, ktorí užívajú iné imunosupresíva alebo sa u nich vyskytuje riziko imunosupresie.
5.10 Potenciál elevácie lipidov
Perorálne podávanie everolimu u pacientov s transplantáciou obličiek a pacientov
s pokročilým karcinómom obličiek bolo spojené s vyššími hladinami sérového cholesterolu
a triglyceridov, čo si v niektorých prípadoch vyžadovalo liečbu. Účinok bol pozorovaný
pri dlhodobej perorálnej liečbe s nízkymi aj vysokými dávkami, a to v závislosti od dávky.
Ak sa používa v súlade s indikáciami na použitie, očakáva sa, že expozícia systémovým
koncentráciám everolimu zo stentu XIENCE Sierra bude výrazne nižšia ako expozícia
koncentrácii obvykle získanej u pacientov po transplantácii. V rámci klinických skúšaní
skupiny stentov SPIRIT a XIENCE neboli pozorované zvýšené hladiny sérového cholesterolu
a triglyceridov. Perorálne podanie everolimu v kombinácii s cyklosporínom bolo spojené so
zvýšením hladín sérového cholesterolu a triglyceridov.
6.0 INFORMÁCIE O LIEČIVE
6.1 Interakcie s liekmi alebo inými látkami
Everolimus je extenzívne metabolizovaný cytochrómom P4503A4 (CYP3A4) v črevnej
stene a pečeni a je substrátom pre antitransportér P-glykoproteín. Bolo preukázané aj to,
že everolimus znižuje klírens niektorých liekov na predpis, ak sa podáva perorálne spolu
s cyklosporínom (CsA). Ak sa teda everolimus predpisuje ako liek na vnútorné použitie,
môže vstupovať do interakcie s inými liekmi vrátane (avšak nielen s nimi) inhibítorov
a induktorov izoenzýmov CYP3A4. Absorpciu a následné vylučovanie everolimu môžu
ovplyvňovať lieky, ktoré ovplyvňujú tieto cesty. Oficiálne štúdie liekových interakcií sa
so stentmi XIENCE Sierra alebo XIENCE V neuskutočnili z dôvodu obmedzenej expozície
everolimu eluovaného zo stentov XIENCE V, preto treba pri rozhodovaní o umiestnení stentu
XIENCE Sierra u pacienta užívajúceho liek so známou interakciou s everolimom alebo
pri rozhodovaní o začatí liečby takýmto liekom u pacienta, starostlivo posúdiť možnosti
systémových i lokálnych liekových interakcií v cievnej stene.
Everolimus predpisovaný na perorálne použitie môže vstupovať do interakcií s nasledujúcimi
liekmi alebo potravinami
1
:
•
inhibítory izoenzýmu CYP3A4/P-glykoproteínu
o
antimykotiká (napr. flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol,
vorikonazol),
o
makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, klaritromycín, telitromycín),
o
blokátory kalciových kanálov (napr. verapamil, nikardipín, diltiazem),
o
inhibítory proteázy (napr. ritonavir, atazanavir, sachinavir, darunavir, indinavir,
nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir),
o
iné (napr. cyklosporín, nefazodon, cisaprid, metoklopramid, bromokriptín,
cimetidín, danazol, sildenafil, terfenadín, astemizol, grapefruit/grapefruitová
šťava, digoxín).
•
induktory izoenzýmu CYP3A4/P-glykoproteínu
o
antibiotiká (napr. rifampicín, rifabutín, ciprofloxacín, ofloxacín),
o
antikonvulzíva (napr. karbamazepín, fenobarbital, fenytoín),
o
nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (napr. efavirenz, nevirapín),
o
glukokortikoidy (napr. dexametazón, prednizón, prednizolón),
o
inhibítory reduktázy HMGCoA (simvastatín, lovastín),
o
iné (napr. ľubovník bodkovaný).
Podrobnejšie informácie o interakcii s inými liekmi nájdete na najaktuálnejšom štítku liečiva
everolimus.
1
6.2 Gravidita
Gravidita kategórie C: Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne štúdie everolimu alebo stentu
XIENCE Sierra u gravidných žien. Účinky podobného stentu, XIENCE V, na prenatálny
a postnatálny vývoj krýs sa nijako nelíšili od kontrol. Pri podávaní zvieratám v perorálnych
dávkach 0,1 mg/kg alebo vyšších preukázal everolimus účinky na reprodukčnú toxicitu
vrátane embryotoxicity a fetotoxicity
1
. Pred implantáciou stentu XIENCE Sierra sa odporúča
začať s účinnou antikoncepciou a pokračovať v nej po dobu jedného roka po implantácii.
Stent XIENCE Sierra sa smie používať u gravidných žien len v prípade, ak potenciálny prínos
stentu prevýši možné riziká.
Bezpečnosť stentu XIENCE Sierra nebola vyhodnotená u gravidných žien ani mužov, ktorí
majú v úmysle splodiť dieťa.
6.3 Laktácia
Nie je známe, či sa everolimus uvoľňuje do materského mlieka. Taktiež neboli stanovené
farmakokinetické a bezpečnostné profily everolimu u dojčiat. Z tohto dôvodu sa matky
musia poučiť o potenciálnych závažných nežiaducich účinkoch everolimu u dojčiat. Pred
implantáciou stentu XIENCE Sierra je nutné urobiť rozhodnutie o prerušení laktácie alebo
vykonaní alternatívneho perkutánneho koronárneho zákroku.
7.0 MOŽNÉ NEŽIADUCE ÚČINKY
Nežiaduce účinky, ktoré môžu súvisieť s PCI, liečebnými postupmi a použitím stentu
v natívnych koronárnych artériách, zahŕňajú okrem iného:
•
alergické reakcie alebo precitlivenosť na latex, kontrastnú látku, anestéziu alebo
materiály pomôcky (kobalt, chróm, nikel, volfrám, akryl a fluóropolyméry) a reakcie
na everolimus, antikoagulačné alebo protidoštičkové lieky,
•
komplikácie cievneho prístupu, ktoré si môžu vyžadovať transfúziu alebo reparáciu
cievy, vrátane nasledovných:
o
reakcie v mieste zavedenia katétra,
o
krvácanie (ekchymóza, mokvanie, hematóm, hemorágia, retroperitoneálna
hemorágia),
o
arteriovenózna fistula, pseudoaneuryzma, aneuryzma, disekcia,
perforácia/ruptúra
o
embolizácia (vzduchová, tkanivom, plakom, trombotickým materiálom alebo
pomôckou),
o
poranenie periférneho nervu
o
periférna ischémia;
•
komplikácie koronárnej tepny, ktoré si môžu vyžadovať ďalší zákrok, vrátane
nasledovných:
o
úplná oklúzia alebo náhle uzavretie,
o
arteriovenózna fistula, pseudoaneuryzma, aneuryzma, disekcia, perforácia/
ruptúra,
o
vydutie tkaniva/presunutie plaku
o
embolizácia (vzduchová, tkanivom, plakom, trombotickým materiálom alebo
pomôckou),
o
koronárna trombóza alebo trombóza stentu (akútna, subakútna, neskorá,
veľmi neskorá),
o
stenóza alebo restenóza.
•
perikardiálne komplikácie, ktoré si môžu vyžadovať ďalší zákrok, vrátane
nasledovných:
o
tamponáda srdca,
o
perikardiálna efúzia,
o
perikarditída,
•
srdcové arytmie (vrátane porúch srdcového vedenia, nešpecifických, atriálnych
a ventrikulárnych arytmií), srdcové ischemické stavy (vrátane ischémie myokardu,
infarktu myokardu (vrátane akútneho), spazmus koronárnej artérie a nestabilnej alebo
stabilnej angíny pectoris)
•
porážka, cerebrovaskulárna príhoda (CVA) alebo prechodný ischemický záchvat
(TIA),
•
zlyhania orgánových systémov:
o
kardiorespiračná zástava,
o
zlyhanie srdca,
o
kariopumonálne zlyhanie (vrátane pľúcneho edému),
o
renálna insuficiencia/zlyhanie
o
šok,
•
poruchy krviniek (vrátane heparínom indukovanej trombocytopénie (HIT)),
•
hypotenzia/hypertenzia
•
infekcia,
•
nauzea a vracanie
•
palpitácie, závrat a synkopa,
•
bolesť na hrudníku,
•
horúčka,
•
bolesť,
•
smrť,
Nežiaduce účinky súvisiace s každodenným perorálnym podávaním everolimu v dávkach
od 1,5 mg do 10 mg môžete nájsť v súhrne charakteristických vlastností lieku (SPC)
a na štítkoch lieku
1
. Medzi riziká opísané nižšie patria očakávané nežiaduce účinky
charakteristické pre kardiálnu populáciu, ktoré sa uvádzajú v kontraindikáciách, výstrahách
a bezpečnostných opatreniach na štítkoch od everolimu/v súhrnoch charakteristických
vlastností liekov a/alebo ktorých incidencia v klinických skúšaniach s perorálne podávaným
everolimom pre rôzne indikácie ≥10 %. Podrobnejšie informácie a menej časté nežiaduce
účinky nájdete v súhrne charakteristických vlastností liekov a na štítkoch liekov:
•
bolesť brucha,
•
anémia,
•
angioedém (zvýšené riziko so súbežným použitím inhibítora ACE),
•
arteriálne trombotické príhody,
•
krvácanie a koagulopatia (vrátane hemolyticko-uremického syndrómu (HUS),
trombotickej trombocytopenickej purpury (TTP) a trombotickej mikroangiopatie –
zvýšené riziko so súbežným užitím cyklosporínu),
•
zápcha,
•
kašeľ,
•
diabetes mellitus,
•
hnačka,
•
dyspnoe,
•
embryo-fetálna toxicita,
•
erytém,
•
erytrodermia,
•
bolesť hlavy,
•
trombóza hepatálnej artérie (HAT),
•
poruchy pečene (vrátane hepatitídy a žltačky),
•
precitlivelosť na účinnú látku everolimus alebo na ostatné deriváty rapamycínu,
•
hypertenzia
•
infekcia (bakteriálna, plesňová, vírusová alebo protozoálna vrátane infekcií
spôsobených oportúnnymi patogénmi). U pacientov s perorálnou liečbou everolimom
sa zaznamenala nefropatia asociovaná s polyomavírusom (PVAN), progresívna
multifokálna leukoencefalopatia (PML) asociovaná s JC vírusom, infekcie s fatálnym
koncom a sepsa.
•
trombóza obličkových artérií a ciev,
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 110 of 206
Printed on : 2017-11-03
