•
Når det kreves flere DES-stenter, må det kun brukes stentmateriale med lignende
sammensetning (f.eks. familien av XIENCE everolimuseluerende koronarstenter med
identisk kobolt-krom stentsubstrat og identisk legemiddeleluerende polymerbelegg).
Mulig interaksjon med andre legemiddeleluerende stenter eller belagte stenter har ikke
blitt vurdert, og bør unngås. Hvis flere stenter av ulike metaller plasseres i kontakt
med hverandre, kan det øke risikoen for korrosjon
in vivo
, selv om tester av korrosjon
in vitro
med en stent i L-605 CoCr-legering i kombinasjon med en stent i 316L
legering av rustfritt stål ikke så ut til å øke korrosjon.
•
Pasientens grad av eksponering for legemiddel og polymer har direkte sammenheng
med antallet implanterte stenter. En pasient kan få opptil fire XIENCE Sierra
everolimuseluerende koronarstenter eller andre everolimuseluerende koronarstenter
fra XIENCE-familien (dvs. XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE
Alpine), avhengig av antallet kar som behandles og lesjonens lengde. Pasienter som
får nødstenting, vil få ytterlige stenter fra XIENCE-familien. Bruken av flere stenter i
XIENCE-familien vil føre til at pasienten får større mengder legemiddel og polymer.
•
Sikkerheten og effekten til XIENCE Sierra everolimuseluerende koronarstent hos
pasienter med tidligere brakyterapi av mållesjonen, eller bruken av brakyterapi for å
behandle reststenose i familien av XIENCE Sierra everolimuseluerende koronarstenter,
er ikke fastslått. Både vaskulær brakyterapi og familien av XIENCE Sierra
everolimuseluerende koronarstenter endrer arteriell remodellering. Den potensielle
kombinerte effekten på arteriell remodellering av disse to behandlingene er ukjent.
5.3 Bruk i forbindelse med andre inngrep
•
Mens klargjøring av kar i komplekse lesjoner kan omfatte bruk av ulike mekaniske
aterektomianordninger, har ikke sikkerheten og effekten til XIENCE Sierra-stenter
blitt etablert i kliniske studier med bruk av enten mekaniske aterektomienheter
(retningsbestemte aterektomikatetre, roterende aterektomikatetre) eller katetre for
laserangioplastikk.
5.4 Fjerning av stent/system
• Fjerning av stentutleggingssystem før stentutløsning:
Hvis et stentsystem må fjernes før utløsning, må du påse at ledekateteret er plassert
koaksialt i forhold til stentutleggingssystemet, og forsiktig trekke stentutleggingssystemet
tilbake i ledekateteret. Hvis unormal motstand merkes når stenten trekkes tilbake i
ledekateteret, skal stentutleggingssystemet og ledekateteret fjernes som én enkelt enhet.
Dette skal gjøres under direkte visualisering med fluoroskopi.
• Tilbaketrekking av stentutleggingssystem/etterdilatasjonsballong fra den utløste
stenten:
1. Tøm ballongen ved å sette negativt trykk på fyllingsutstyret. Større og lengre ballonger
vil ta mer tid (opptil 30 sekunder) å tømme enn mindre og kortere ballonger. Bekreft
ballongtømming under fluoroskopi, og vent i 10–15 sekunder til.
2. Still inn fyllingsutstyret til å gi "negativt" eller "nøytralt" trykk.
3. Stabiliser ledekateterets stilling rett utenfor koronar ostium, og forankre. Oppretthold
ledesondens plassering i stentsegmentet.
4. Fjern stentutleggingssystemet/etterdilatasjonsballongen forsiktig med langsomt og
jevnt trykk.
5. Stram til den roterende hemostaseventilen.
Merknader:
1) Hvis du kjenner motstand under tilbaketrekking av kateteret fra den utløste stenten,
bruker du følgende metode til å bedre ballonginntrekkingen:
o
Fyll ballongen på nytt til nominelt trykk.
o
Gjenta trinn 1 til og med 5 ovenfor.
2) Hvis du etter vellykket tilbaketrekking av ballongen fra den utløste stenten skulle føle
motstand når du trekker stentutleggingssystemet eller etterdilatasjonsballongen tilbake inn
i ledekateteret, må hele systemet fjernes som én enkelt enhet.
•
Hvis disse punktene ikke følges, og/eller hvis det brukes for stor kraft på
utleggingssystemet, kan det føre til tap av eller skade på stenten og/eller på
utleggingssystemets komponenter.
•
Hvis ledesondens posisjon må opprettholdes for senere tilgang til arterien/lesjonen,
lar du ledesonden stå igjen og fjerner alle øvrige systemkomponenter.
5.5 Etter implantasjon
•
Hvis det er nødvendig å krysse en nylig utløst stent med en ledesonde, ballong, et
utleggingssystem eller kateter for avbildning, må det utvises varsomhet for å unngå å
endre stentens geometri.
•
Etterfølgende restenose kan gi behov for gjentatt dilatasjon av arteriesegmentet der
stenten sitter. Langtidseffekten av gjentatt dilatasjon av stenter er for tiden ukjent.
•
Hvis pasienten krever avbildning, se
avsnitt 5.7 Sikkerhetsinformasjon om
magnetresonanstomografi (MR).
5.6 Bruk i spesielle populasjoner
5.6.1 Graviditet
Graviditetskategori C: se
avsnitt 6.2 Graviditet.
Dette produktet er ikke testet på gravide kvinner
eller menn som ønsker å få barn. Effekter på foster er ikke undersøkt. Effekter av XIENCE V
på prenatal og postnatal utvikling i rotte var ikke forskjellig fra kontrollene. Ved administrasjon
i orale doser på 0,1 mg/kg eller mer til dyr har everolimus vist reproduksjonstoksiske effekter,
inkludert embryotoksisitet og føtotoksisitet
1
. Det anbefales at effektiv prevensjon startes før
implantasjon og fortsettes i ett år etter implantasjon. Det finnes ingen kontraindikasjoner, men
risikoer og reproduktive effekter er for øyeblikket ukjent
1
.
5.6.2 Amming
Se
avsnitt 6.3 Amming
. Det er ikke kjent om everolimus utskilles i morsmelk hos
mennesker. Man må avgjøre hvorvidt amming skal fortsette før implantasjon av stenten, tatt
i betraktning hvor viktig stenten er for moren.
5.6.3 Pediatrisk bruk
Sikkerheten og effekten til XIENCE Sierra-stenten hos pediatriske pasienter er ikke etablert.
5.7 Sikkerhetsinformasjon om magnetresonanstomografi (MR)
Ikke-klinisk testing har vist at XIENCE Sierra-stenten, i enkle og overlappede konfigurasjoner
på opptil 71 mm lengde, er MR-betinget. En pasient med denne enheten kan skannes i et
MR-system under følgende betingelser:
•
Statisk magnetfelt på 1,5 eller 3 tesla
•
Maksimalt romlig gradientfelt på 3000 gauss/cm
1
Certican
®
britisk merking mar. 2015, Afinitor
®
EU-autorisert preparatomtale des. 2014,
Votubia
®
EU-preparatomtale sep. 2014, Afinitor
®
amerikansk merking jan. 2015 og
Zortress
®
amerikansk merking sep. 2015. Se www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu
og www.fda.gov for de nyeste versjonene av disse preparatomtalene/merkingene.
•
Maksimal MR-systemrapportert gjennomsnittlig spesifikk absorpsjonsrate (SAR) for
hele kroppen på 2,0 W/kg (normal driftsmodus)
Under skannebetingelsene angitt ovenfor forventes XIENCE Sierra-stenter å produsere en
maksimal temperaturøkning på under 4,5 ºC etter 15 minutters kontinuerlig skanning.
I ikke-klinisk testing strekkes bildeartefakten forårsaket av enheten ca. 6 mm fra XIENCE
Sierra-stenten ved avbildning med en gradientekko- eller spinnekkopulssekvens og et 3T
MR-system.
5.8 Legemiddelinteraksjoner
Se
avsnitt 6.1 Interaksjoner med legemidler eller andre stoffer
. Flere legemidler er kjent
for å påvirke metabolismen av everolimus, og andre legemiddelinteraksjoner kan også
forekomme. Everolimus er et påvist substrat for både cytokrom P4503A4 (CYP3A4) og
P-glykoprotein (PgP). Absorpsjon og etterfølgende eliminasjon av everolimus kan påvirkes
av legemidler som påvirker disse banene. Everolimus har også vist seg å redusere clearance
av enkelte reseptpliktige legemidler ved oral administrasjon sammen med ciklosporin (CsA).
Formelle studier av legemiddelinteraksjon er ikke utført med XIENCE Sierra-stenten på
grunn av begrenset eksponering for everolimus eluert fra stenten. Det må derfor tas rimelig
hensyn til muligheten for både systemisk og lokal legemiddelinteraksjon i karveggen ved
en beslutning om implantasjon av XIENCE Sierra-stenten hos en pasient som tar legemidler
med kjent interaksjon med everolimus, eller ved en beslutning om oppstart av behandling
med et slikt legemiddel hos en pasient som nylig har fått XIENCE Sierra-stenten.
5.9 Potensiale for immunsuppresjon
Everolimus, virkestoffet i XIENCE Sierra-stenten er et immunsuppressivt middel.
Immunsuppresjon ble ikke observert i kliniske studier av SPIRIT- og XIENCE-familien.
Hos pasienter som får flere XIENCE Sierra-enheter samtidig, kan imidlertid systemiske
konsentrasjoner av everolimus nå immunsupprimerende nivåer midlertidig, spesielt hos
pasienter som også har leverinsuffisiens eller som tar legemidler som hemmer CYP3A4
eller P-glykoprotein. Man bør derfor også utvise forsiktighet med pasienter som tar andre
immunsuppressive midler eller som er utsatt for immunsuppresjon.
5.10 Potensiale for lipidøkning
Oral bruk av everolimus hos nyretransplanterte pasienter og pasienter med avansert
nyrecellekarsinom var forbundet med økte nivåer av kolesterol og triglyserider i serum, hvilket i
enkelte tilfeller nødvendiggjorde behandling. Effekten ble observert med både lav- og høydosert
langvarig oral behandling på en doserelatert måte. Ved bruk i samsvar med indikasjonene
for bruk er eksponering for systemiske everolimuskonsentrasjoner fra XIENCE Sierra-stenten
forventet å være signifikant lavere enn konsentrasjonseksponeringen som normalt oppnås hos
transplanterte pasienter. Økte nivåer av kolesterol og triglyserider i serum ble ikke observert i
kliniske studier av SPIRIT- og XIENCE-familien. Oral administrasjon av everolimus kombinert
med ciklosporin har vært forbundet med økte nivåer av kolesterol og triglyserider i serum.
6.0 LEGEMIDDELINFORMASJON
6.1 Interaksjoner med legemidler eller andre stoffer
Everolimus metaboliseres i stor grad av cytokromet P4503A4 (CYP3A4) i tarmveggene
og leveren, og er et substrat for det efflukstransporterende P-glykoproteinet. Everolimus
har også vist seg å redusere clearance av enkelte reseptpliktige legemidler ved oral
administrasjon sammen med ciklosporin (CsA). Når everolimus gis som et oralt legemiddel,
kan det oppstå interaksjon med andre legemidler, inkludert (men ikke begrenset til)
hemmere og induktorer av CYP3A4-isozymer. Absorpsjon og påfølgende eliminering av
everolimus kan påvirkes av legemidler som virker på disse banene. Formelle studier av
legemiddelinteraksjon er ikke utført med XIENCE Sierra- eller XIENCE V-stenter på grunn av
begrenset systemisk eksponering for everolimus eluert fra XIENCE V. Det må imidlertid tas
rimelig hensyn til muligheten for både systemisk og lokal legemiddelinteraksjon i karveggen
ved en beslutning om implantasjon av XIENCE Sierra-stenten hos en pasient som tar
legemidler med kjent interaksjon med everolimus.
Everolimus foreskrevet som et oralt legemiddel, kan interagere med følgende legemidler
eller matvarer
1
:
•
CYP3A4/P-glykoprotein-isozyminhibitorer
o
Antimykotika (f.eks. flukonazol, ketokonazol, intrakonazol, posakonazol, vorikonazol)
o
Makrolidantibiotika (f.eks. erytromycin, klaritromycin, telitromycin)
o
Kalsiumkanalblokkere (f.eks. verapamil, nikardipin, diltiazem)
o
Proteasehemmere (f.eks. ritonavir, atazanavir, sakinavir, darunavir, indinavir,
nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir)
o
Andre (f.eks. syklosporin, nefazodon, cisapride, metoklopramid, bromokriptin,
cimetidin, danazol, sildenafil, terfenadin, astemizol, grapefrukt/grapefruktjuice,
digoksin)
•
CYP3A4/P-glykoprotein-isozyminduktorer
o
Antibiotika (f.eks. rifampin, rifabutin, ciprofloksacin, ofloksacin)
o
Antikonvulsiva (f.eks. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)
o
Ikke-nukleoside reverstranskriptasehemmere (f.eks. efavirenz, nevirapin)
o
Glukokortikoider (f.eks. deksametason, prednison, prednisolon)
o
HMGCoA-reduktasehemmere (simvastatin, lovastatin)
o
Andre (f.eks. johannesurt)
For mer detaljert informasjon om legemiddelinteraksjon, se den nyeste legemiddelmerkingen
for everolimus
1
.
6.2 Graviditet
Graviditetskategori C: Det finnes ingen adekvate studier relatert til everolimus eller XIENCE Sierra-
stenten hos gravide kvinner. Effekter av en lignende stent, XIENCE V, på prenatal og postnatal
utvikling i rotte var ikke forskjellig fra kontrollene. Ved administrasjon i orale doser på 0,1 mg/kg
eller mer til dyr har everolimus vist reproduksjonstoksiske effekter, inkludert embryotoksisitet og
føtotoksisitet
1
. Det anbefales at effektiv prevensjon startes før implantasjon av en XIENCE Sierra-
stent og fortsettes i ett år etter implantasjon. XIENCE Sierra-stenten bør kun brukes hos gravide
kvinner hvis de mulige fordelene med stenten overgår de mulige risikoene.
Sikkerheten til XIENCE Sierra-stenten er ikke evaluert hos menn som ønsker å få barn.
6.3 Amming
Det er ikke kjent om everolimus utskilles i morsmelk hos mennesker. Farmakokinetikken og
sikkerhetsprofilene til everolimus er ikke fastslått hos spedbarn. Mødre bør derfor informeres
om mulige alvorlige bivirkninger forbundet med everolimus i ammende spedbarn. Før
implantasjon av XIENCE Sierra-stenten bør man avgjøre hvorvidt amming skal fortsettes eller
om en alternativ perkutan koronarprosedyre skal utføres.
7.0 MULIGE BIVIRKNINGER
Bivirkninger som kan forbindes med perkutan koronar intervensjon (PCI), behandlingsprosedyrer
og bruken av stenter i native koronararterier, omfatter blant annet følgende:
•
Allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor lateks, kontrastmiddel, anestesi,
materiale i enheten (kobolt, krom, nikkel, wolfram, akryl og fluoropolymere)
og legemiddelreaksjoner overfor everolimus eller antikoagulerende eller
blodplatehemmende legemidler
•
Komplikasjoner med vaskulær tilgang som kan kreve blodoverføring eller
karreparasjon, deriblant:
o
Reaksjoner på kateterstedet
o
Blødning (ekkymose, utsondring, hematom, blødning, retroperitoneal blødning)
o
Arteriovenøs fistel, pseudoaneurisme, aneurisme, disseksjon
perforasjon/ruptur
o
Embolisme (luft, vev, plakk, trombotisk materiale eller enhet)
o
Perifer nerveskade
o
Perifer iskemi
•
Koronararteriekomplikasjoner som kan kreve ytterligere inngrep, inkludert:
o
Total okklusjon eller brå lukking
o
Arteriovenøs fistel, pseudoaneurisme, aneurisme, disseksjon,
perforasjon/ruptur
o
Vevsprolaps/plakkforskyvning
o
Embolisme (luft, vev, plakk, trombotisk materiale eller enhet)
o
Koronar- eller stenttrombose (akutt, subakutt, sen, svært sen)
o
Stenose eller restenose
•
Perikardkomplikasjoner som kan kreve ytterligere inngrep, inkludert:
o
Hjertetamponade
o
Perikardeffusjon
o
Perikarditt
•
Hjerteartymier (inkludert ledningsforstyrrelser, uspesifikke atrielle og ventrikulære
arytmier), iskemiske hjertelidelser (inkludert myokardiskemi, myokardinfarkt (inkludert
akutt), koronararteriespasmer og ustabil eller stabil angina pectoris)
•
Slag/cerebrovaskulær hendelse (CVA) og transitorisk iskemisk anfall (TIA)
•
Organsvikt:
o
Hjerte-/lungestans
o
Hjertesvikt
o
Kardiopulmonal svikt (inkludert lungeødem)
o
Nedsatt nyrefunksjon / nyresvikt
o
Sjokk
•
Blodcelleforstyrrelser (inkludert heparinindusert trombocytopeni (HIT))
•
Hypotensjon/hypertensjon
•
Infeksjon
•
Kvalme og oppkast
•
Hjertebank, svimmelhet og synkope
•
Brystsmerter
•
Feber
•
Smerter
•
Dødsfall
Bivirkninger forbundet med daglig oral administrasjon av everolimus i døgndoser fra 1,5 mg
til 10 mg finnes i preparatomtalen og merkingen for legemidlet
1
. Risikoene beskrevet
nedenfor inkluderer de forventede bivirkningene som er relevante for hjertepopulasjonen
omtalt i avsnittene for kontraindikasjoner, advarsler og forholdsregler i merkingen/
preparatomtalene for everolimus og/eller observert med insidenser ≥10 % i kliniske studier
med oral everolimus for ulike indikasjoner. Se legemidlets preparatomtaler og merking for
mer detaljert informasjon og sjeldnere bivirkninger:
•
Magesmerter
•
Anemi
•
Angioødem (økt risiko med samtidig bruk av ACE-hemmere)
•
Arterielle trombotiske hendelser
•
Blødning og koagulopati (inkludert hemolytisk uremisk syndrom [HUS], trombotisk
trombocytopenisk purpura [TTP] og trombotisk mikroangiopati – økt risiko med
samtidig bruk av ciklosporin)
•
Forstoppelse
•
Hoste
•
Diabetes mellitus
•
Diaré
•
Dyspné
•
Embryoføtal toksisitet
•
Erytem
•
Erytrodermi
•
Hodepine
•
Leverarterietrombose (HAT)
•
Leverlidelser (inkludert hepatitt og gulsott)
•
Overfølsomhet overfor virkestoffet everolimus eller andre rapamycinderivater
•
Hypertensjon
•
Infeksjon (bakterie-, sopp-, virus- eller protozoainfeksjoner, inkludert infeksjoner
med opportunistiske patogener) Polyomavirusassosiert nefropati (PVAN),
JC-virusassosisert progressiv multippel leukoencefalopati (PML), fatale infeksjoner og
sepsis er rapportert hos pasienter behandlet med oral everolimus
•
Trombose i nyrearteriene og -venene
•
Laboratorietestendringer (forhøyninger av serumkreatinin, proteinuri, hypokalemi,
hyperglykemi, dyslipidemi, inkludert hyperkolesterolemi og hypertriglyseridemi;
unormale leverfunksjonstester; reduksjoner i hemoglobin, lymfocytter, nøytrofiler
og blodplater)
•
Lymfom og hudkreft
•
Kvalme
•
Nefrotoksisitet (i kombinasjon med ciklosporin)
•
Ikke-infeksiøs pneumoni (inkludert interstitiell lungesykdom)
•
Munnsår
•
Smerter
•
Pankreatitt
•
Perikardeffusjon
•
Perifert ødem
•
Pleuraeffusjon
•
Pneumoni
•
Pyreksi
•
Utslett
•
Nyresvikt
•
Infeksjon i øvre luftveier
•
Urinveisinfeksjon
•
Venøs tromboembolisme
•
Oppkast
•
Sårhelingskomplikasjoner (inkludert sårinfeksjoner og lymfocele)
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 150 of 206
Printed on : 2017-11-03
