•
Mitme DES-i vajaduse korral tohib kasutada vaid sarnase koostisega stendimaterjale
(nt everoliimust elueerivate pärgarteristentide tooteperekonna XIENCE stente,
millel on samasugune koobaltist-kroomist stendisubstraat ja samasugune ravimit
elueeriv polümeerkate). Võimalikke koostoimeid muude ravimit elueerivate stentide
või kaetud stentidega ei ole hinnatud ja neid tuleb vältida. Eri metalle sisaldavate
stentide kontaktpaigaldamine võib suurendada
in vivo
korrosiooni riski, ehkki
in vitro
korrosioonikatsetes ei suurendanud L-605 CoCr sulamist stent kombinatsioonis
316L-i roostevabast terasest stendiga korrosiooni.
•
Patsiendi saadav ravimi- ja polümeeriannus on otseses seoses implanteeritud
stentide arvuga. Ühele patsiendile võib implanteerida kuni neli everoliimust
elueerivat pärgarteri stenti XIENCE Sierra või muid everoliimust elueerivaid stente
tooteperekonnast XIENCE (nagu XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE Xpedition, XIENCE
Alpine) olenevalt ravitavate veresoonte arvust ja kahjustuste pikkustest. Bailout-
stentimist saavatele patsientidele lubatakse täiendavaid stente tooteperekonnast
XIENCE. Mitme tooteperekonna XIENCE stendi kasutamisel saab patsient suuremates
kogustes ravimit ja polümeeri.
•
Everoliimust elueeriva pärgarteristendi XIENCE Sierra ohutust ja efektiivsust ei ole
hinnatud patsientidel, kes on saanud sihtkahjustusele varem brahhüteraapiat või
brahhüteraapiat eelnevalt paigaldatud everoliimust elueerivate pärgarteristentide
tooteperekonna XIENCE Sierra stendiga ravitud piirkonna restenoosi raviks. Nii
vaskulaarne brahhüteraapia kui ka everoliimust elueerivate pärgarteristentide
tooteperekonna XIENCE Sierra stendid mõjutavad arterite remodelleerumist. Nende kahe
ravimeetodi võimalik kombineeritud toime arterite remodelleerumisele ei ole teada.
5.3 Kasutamine koos teiste protseduuridega
•
Kuigi veresoonte ettevalmistamisel keerukate kahjustuste korral võidakse kasutada
mitmeid mehaanilisi aterektoomiaseadmeid, pole kliiniliste uuringutega tõestatud
mehaaniliste aterektoomiaseadmete (suunalised aterektoomiakateetrid, pöörlevad
aterektoomiakateetrid) või laserangioplastika kateetrite ohutust ja tõhusust
kasutamisel koos XIENCE Sierra stendidega.
5.4 Stendi/süsteemi eemaldamine
• Stendi sisestussüsteemi eemaldamine enne stendi paigaldamist
Kui stendisüsteem tuleb enne stendi paigaldamist eemaldada, paigutage juhtkateeter
stendi sisestussüsteemiga koaksiaalselt ning tõmmake stendi sisestussüsteem
ettevaatlikult juhtkateetrisse. Kui tunnete stendi juhtkateetrisse tõmbamisel ebatavalist
takistust, tuleb stendi sisestussüsteem ja juhtkateeter üheskoos eemaldada. Seda
tuleb teha otsese fluoroskoopilise jälgimise all.
• Stendi sisestussüsteemi/järellaiendusballooni väljatõmbamine paigaldatud stendist
1. Tühjendage balloon, rakendades täiteseadmele negatiivset rõhku. Suuremate ja
pikemate balloonide tühjendamisele kulub aega rohkem (kuni 30 sekundit) kui
väiksematele ning lühematele. Veenduge ballooni tühjendamises fluoroskoopia abil ja
oodake veel 10–15 sekundit.
2. Seadke täiteseade negatiivsele või neutraalsele rõhule.
3. Stabiliseerige juhtkateetri asend kohe väljaspool pärgarteri ava ja ankurdage paika.
Hoidke juhttraati stenditavas lõigus paigal.
4. Eemaldage stendi sisestussüsteem/järellaiendusballoon aeglaselt ja ühtlaselt.
5. Sulgege pöörlev hemostaatiline klapp.
Märkused.
1) Kui paigaldatud stendist kateetri väljatõmbamisel esineb takistusi, toimige ballooni
uuesti mähkimiseks järgmiselt.
o
Täitke balloon uuesti nimirõhuni.
o
Korrake ülaltoodud samme 1 kuni 5.
2) Kui tunnete pärast ballooni edukat paigaldatud stendist eemaldamist ja stendi
sisestussüsteemi või järellaiendusballooni juhtkateetrisse tõmmates mis tahes ajal
takistust, eemaldage kogu süsteem ühe seadmena.
•
Nende juhtnööride eiramisel ja/või sisestussüsteemile ülemäärase jõu rakendamisel
võivad stent ja/või sisestussüsteemi komponendid kaduda või saada kahjustada.
•
Kui on vaja säilitada juhttraadi asukohta, et uuesti arterisse/kahjustusse pääseda, siis
jätke juhttraat paika ja eemaldage kõik ülejäänud süsteemikomponendid.
5.5 Pärast implanteerimist
•
Kui juhttraadi, ballooni, sisestussüsteemi või piltdiagnostikakateetriga on vaja
läbida värskelt paigaldatud stent, olge äärmiselt ettevaatlik, et mitte rikkuda stendi
geomeetriat.
•
Uus restenoos võib nõuda stenti sisaldava arteriosa uut laiendamist. Stentide korduva
laiendamise pikaajalised tulemused ei ole praegu teada.
•
Kui patsient vajab piltdiagnostikat, vt
jaotist 5.7, „Magnetresonantstomograafilise
(MRT) kuvamise ohutusteave“.
5.6 Kasutamine teatud patsiendirühmadel
5.6.1 Rasedus
Raseduskategooria C: vt
jaotist 6.2, „Rasedus“.
Toodet ei ole katsetatud rasedatel naistel
ega isaks saada kavatsevatel meestel. Mõju arenevale lootele ei ole uuritud. XIENCE V
toime roti arengule prenataalselt ja postnataalselt ei olnud kontrollist erinev. Everoliimuse
0,1 mg/kg või suuremate annuste suukaudne manustamine loomadele on põhjustanud
toksilist toimet reproduktsioonile, sealhulgas embrüotoksilisust ja fetotoksilisust
1
. Enne
implanteerimist soovitatakse alustada tõhusate rasestumisvastaste meetmetega ja jätkata
nende kasutamist, kuni implanteerimisest on möödunud üks aasta. Ehkki vastunäidustused
kasutamiseks puuduvad, ei ole ohud ega mõju reproduktiivsusele praegu teada.
1
5.6.2 Imetamine
Vt
jaotist 6.3, „Imetamine“
. Pole teada, kas everoliimus eritub rinnapiimaga. Enne
stendi implanteerimist tuleb otsustada, kas jätkata imetamist või mitte, olenevalt stendi
hädavajalikkusest emale.
5.6.3 Kasutamine lastel
XIENCE Sierra stendi ohutust ja tõhusust lastel ei ole veel kindlaks tehtud.
5.7 Magnetresonantstomograafilise (MRT) kuvamise ohutusteave
Mittekliiniliste katsetega on näidatud, et stent XIENCE Sierra on MRT-keskkonnas ohutu
kindlate kasutustingimuste järgimisel üksiku stendi kasutamisel ja kuni 71 mm ulatuses
kattuvate stentide kasutamisel. Selle seadmega patsienti võib MR-süsteemis skannida
järgmistel tingimustel.
1
Certican
®
Ühendkuningriigi silt, märts 2015, Afinitor
®
EL-i loaga ravimi omaduste
kokkuvõte, detsember 2014, Votubia
®
EL-i ravimi omaduste kokkuvõte, september 2014,
Afinitor
®
USA silt, jaanuar 2015, ja Zortress
®
USA silt, september 2015. Vt saitidelt
www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu ja www.fda.gov nende ravimi omaduste
kokkuvõtete / siltide uusimaid versioone.
•
Staatiline magnetväli 1,5 või 3 teslat
•
Maksimaalne magnetvälja ruumiline gradient 3000 gaussi/cm
•
Maksimaalne MR-süsteemi esitatud kogu keha keskmistatud erineeldumismäär (SAR)
2,0 W/kg (tavalises töörežiimis)
Ülalnimetatud skannimistingimustes eeldatakse, et XIENCE Sierra stendid põhjustavad pärast
15-minutilist pidevat skannimist maksimaalset temperatuuritõusu alla 4,5 ºC.
Mittekliiniliste katsete käigus ulatusid seadme põhjustatud artefaktid kujutistel ligikaudu
6 mm kaugusele XIENCE Sierra stentidest, kui kuvamiseks kasutati gradientkaja või spinnkaja
sekventsi ja 3 T MRT-süsteemi.
5.8 Ravimite koostoimed
Vt
jaotist 6.1, „Koostoimed ravimite või muude ainetega“
. Mitmed ravimid mõjutavad
teadaolevalt everoliimuse metabolismi ja esineda võib ka teisi koostoimeid. Everoliimus on
nii tsütokroom P4503A4 (CYP3A4) kui ka P-glükoproteiini (PgP) substraat. Seetõttu võivad
neid metabolismiradu mõjutavad ravimid mõjutada everoliimuse imendumist ja eliminatsiooni.
Samuti on täheldatud, et everoliimus vähendab mõne retseptiravimi puhastumist kehast, kui
seda manustatakse suukaudselt koos tsüklosporiiniga (CsA). XIENCE Sierra stendiga pole
läbi viidud ametlikke ravimite koostoimete uuringuid, kuna kokkupuude stendist elueeriva
everoliimusega on piiratud. Seega tuleb arvesse võtta nii võimalikke süsteemseid kui ka
kohalikke ravimite koostoimeid veresoone seinas, kui otsustate paigaldada XIENCE Sierra
stendi patsiendile, kes tarvitab everoliimusega teadaolevaid koostoimeid omavat ravimit, või kui
otsustate alustada ravi sellise ravimiga patsiendil, kes on hiljuti saanud XIENCE Sierra stendi.
5.9 Immunosupressiooni potentsiaal
XIENCE Sierra stendi toimeaine everoliimus on immunosupressant. Immunosupressiooni ei
tuvastatud tooteperekondade SPIRIT ja XIENCE kliinilistes uuringutes. Siiski võib korraga
mitu XIENCE Sierra stenti saavatel patsientidel tekkida ajutiselt everoliimuse süsteemne
kontsentratsioon, mis on piisav immunosupressiooniks, seda eriti patsientidel, kel esineb
ka maksapuudulikkus või kes võtavad ravimeid, mis inhibeerivad ensüüme CYP3A4 või
P-glükoproteiin. Seega tuleb immunosupressiooni riskirühma kuuluvate patsientide või muid
immunosupressante võtvate patsientide korral olla ettevaatlik.
5.10 Lipiidide hulga tõusu potentsiaal
Suukaudset everoliimust kasutatakse neerusiirdamise korral ja kaugelearenenud
neerurakulise vähiga patsientidel ning seda on seostatud suurenenud seerumi kolesterooli
ja triglütseriidide tasemega, mis on mõnel juhul vajanud ravi. Sellist toimet esines nii
väikese kui ka suure annusega pikaajalise suukaudse ravi korral ja toime ulatus olenes
annusest. Kui süsteemi kasutada kasutusnäidustuste kohaselt, on XIENCE Sierra stendist
tulenev süsteemne everoliimuse kontsentratsioon eeldatavalt oluliselt madalam kui see,
millega puutuvad tavaliselt kokku siirikuga patsiendid. Tooteperekondade SPIRIT ja XIENCE
kliinilistes uuringutes ei tuvastatud tõusnud seerumi kolesterooli või triglütseriidide taset.
Everoliimuse suukaudsel manustamisel koos tsüklosporiiniga on täheldatud seerumi
kolesterooli ja triglütseriidide sisalduse kasvu.
6.0 RAVIMIINFO
6.1 Koostoimed ravimite või muude ainetega
Everoliimus metaboliseerub olulisel määral läbi tsütokroomi P4503A4 (CYP3A4) sooleseinas
ja maksas ning on antiporteri P-glükoproteiin substraat. Samuti on täheldatud, et everoliimus
vähendab mõne retseptiravimi puhastumist kehast, kui seda manustatakse suukaudselt
koos tsüklosporiiniga (CsA). Seetõttu võib suukaudseks manustamiseks välja kirjutatud
everoliimus omada koostoimeid teiste ravimitega, mille hulka kuuluvad (kuid ei piirdu
nendega) isosüümi CYP3A4 inhibiitorid ja indutseerijad; neid radu mõjutavad ravimid
võivad mõjutada everoliimuse imendumist ja sellele järgnevat eemaldumist. XIENCE
Sierra ja XIENCE V stentidega pole läbi viidud ametlikke ravimite koostoimete uuringuid,
kuna süsteemne kokkupuude XIENCE V stendist elueeriva everoliimusega on piiratud.
Arvesse tuleb aga võtta nii võimalikke süsteemseid kui ka kohalikke ravimite koostoimeid
veresoone seinas, kui otsustate paigaldada XIENCE Sierra stendi patsiendile, kes tarvitab
everoliimusega teadaolevaid koostoimeid omavat ravimit.
Suukaudsel manustamisel võib everoliimus omada koostoimeid järgmiste ravimite või
toiduainetega
1
:
•
CYP3A4 / P-glükoproteiini isosüümi inhibiitorid;
o
seenevastased ained (nt flukonasool, ketokonasool, itrakonasool,
posakonasool, vorikonasool);
o
makroliidsed antibiootikumid (nt erütromütsiin, klaritromütsiin, telitromütsiin);
o
kaltsiumikanali blokaatorid (nt verapamiil, nikardipiin, diltiaseem);
o
proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir, atasanaviir, sakvinaviir, darunaviir, indinaviir,
nelfinaviir, amprenaviir, fosamprenaviir);
o
muud (nt tsüklosporiin, nesafodoon, tsisapriid, metoklopramiid, bromokriptiin,
tsimetidiin, danasool, sildenafiil, terfenadiin, astemisool, greip/greibimahl,
digoksiin);
•
CYP3A4 / P-glükoproteiini isosüümide inhibiitorid;
o
antibiootikumid (nt rifampiin, rifabutiin, tsiprofloksatsiin, ofloksatsiin);
o
antikonvulsandid (nt karbamasepiin, fenobarbitaal, fenütoiin);
o
mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid (nt efavirens, nevirapiin);
o
glükokortikoidid (nt deksametasoon, prednisoon, prednisoloon);
o
HMGCoA reduktaasi inhibiitorid (simvastatiin, lovastatiin);
o
muud (nt liht-naistepuna).
Lisateavet ravimite koostoimete kohta leiate uusimalt everoliimuse ravimisildilt.
1
6.2 Rasedus
Raseduskategooria C: rasedatel naistel pole läbi viidud sobivat everoliimust või XIENCE
Sierra stente hindavat uuringut. Sarnase stendi, XIENCE V toime roti arengule prenataalselt
ja postnataalselt ei olnud kontrollist erinev. Everoliimuse 0,1 mg/kg või suuremate annuste
suukaudne manustamine loomadele on põhjustanud toksilist toimet reproduktsioonile,
sealhulgas embrüotoksilisust ja fetotoksilisust.
1
Enne XIENCE Sierra stendi implanteerimist
soovitatakse alustada tõhusate rasestumisvastaste meetmetega ja jätkata nende kasutamist,
kuni implanteerimisest on möödunud üks aasta. XIENCE Sierra stenti tohib rasedatel
kasutada ainult siis, kui võimalik stendist saadav kasu ületab võimalikke riske.
XIENCE Sierra stendi ohutust lapsi saada kavatsevatele isadele pole uuritud.
6.3 Imetamine
Pole teada, kas everoliimus eritub rinnapiimaga. Pole tuvastatud ka everoliimuse
farmakokineetikat ja ohutusprofiili imikutel. Seega tuleks emasid nõustada võimalikest
rasketest kõrvaltoimetest, mida everoliimus võib põhjustada rinnapiima saavatele imikutele.
Enne XIENCE Sierra stendi implanteerimist tuleb teha otsus, kas lõpetada imetamine või
kasutada alternatiivset perkutaanset koronaarse interventsiooni meetodit.
7.0 VÕIMALIKUD KÕRVALNÄHUD
PCI raviprotseduuride ja stendi kasutamisega natiivses pärgarteris kaasneda võivad
kõrvalnähud sisaldavad teiste hulgas järgmisi:
•
allergiline reaktsioon või ülitundlikkus lateksile, kontrastainele, anesteetikumidele,
seadmes sisalduvatele ainetele (koobalt, kroom, nikkel, volfram, akrüül ja
fluoropolümeerid) ning ravimreaktsioon everoliimusele, antikoagulantidele või
antiagregantidele;
•
vaskulaarse ligipääsukoha tüsistused, mis võivad vajada vereülekannet või veresoonte
kirurgilist ravi, sealhulgas:
o
kateetri sisestuskoha reaktsioonid;
o
veritsus (ekhümoos, immitsemine, hematoom, verejooks, retroperitoneaalne
verejooks);
o
arteriovenoosne fistul, pseudoaneurüsm, aneurüsm, dissektsioon,
perforatsioon/ruptuur;
o
emboolia (õhk-, koe-, naast-, tromb-, seadmeemboolia);
o
perifeerse närvi kahjustus;
o
perifeerne isheemia;
•
pärgarteri tüsistus, mis võib vajada täiendavat interventsiooni, sealhulgas:
o
täielik oklusioon või äge sulgus;
o
arteriovenoosne fistul, pseudoaneurüsm, aneurüsm, dissektsioon,
perforatsioon/ruptuur;
o
koe prolaps / naastu nihe;
o
emboolia (õhk-, koe-, naast-, tromb-, seadmeemboolia);
o
pärgarteri või stendi tromboos (äge, alaäge, hiline, väga hiline);
o
stenoos või restenoos;
•
perikardiga seotud tüsistus, mis võib vajada täiendavat interventsiooni, sealhulgas:
o
südame tamponaad;
o
perikardi efusioon;
o
perikardiit;
•
südame rütmihäired (sealhulgas juhtehäired, kodade ja vatsakeste rütmihäired);
südame isheemilised seisundid (sealhulgas müokardi isheemia, müokardiinfarkt,
sealhulgas äge, koronaararteri spasm ja ebastabiilne või stabiilne stenokardia);
•
insult / tserebrovaskulaarne häire (CVA) või transitoorne isheemiline atakk (TIA);
•
süsteemne organpuudulikkus:
o
kardiorespiratoorne seiskus;
o
südamepuudulikkus;
o
kardiopulmonaalne puudulikkus (sealhulgas kopsuturse);
o
osaline või täielik neerupuudulikkus;
o
šokk;
•
vere vormelementide häired (sealhulgas hepariinist tingitud trombotsütopeenia, HIT);
•
hüpotensioon/hüpertensioon;
•
infektsioon;
•
iiveldus ja oksendamine;
•
südame puperdamine, pearinglus ja sünkoop;
•
stenokardia;
•
palavik;
•
valu;
•
surm.
Everoliimuse annuste 1,5 mg kuni 10 mg igapäevase suukaudse manustamise kõrvalnähte
on kirjeldatud ravimi omaduste kokkuvõttes (SPC) ja ravimi siltidel
1
. Allpool kirjeldatud
ohtude hulka kuuluvad eeldatavad kõrvalnähud südamepopulatsioonile, millele on viidatud
everoliimuse sildi vastunäidustuste, hoiatuste ja ettevaatusabinõude osas / SPC-del ja/või
mida on täheldatud erinevate näidustuste puhul everoliimuse suukaudsel manustamisel
≥ 10% kliiniliste katsete käigus. Lisateabe ja harvem esinevad kõrvalnähud leiate ravimi
omaduste kokkuvõtte lehtedelt ja siltidelt.
•
Kõhuvalu
•
Aneemia
•
Angioödeem (risk on suurem samaaegse AKE-inhibiitori kasutamisel)
•
Arteriaalsed trombootilised nähud
•
Verejooks ja koagulopaatia (sh hemolüütilis-ureemiline sündroom [HUS],
trombootiline trombotsüpeeniline purpur [TTP], ja trombootiline mikroangiopaatia);
risk on suurem samaaegsel tsüklosporiini kasutamisel
•
Kõhukinnisus
•
Köha
•
Melliitdiabeet
•
Kõhulahtisus
•
Düspnoe
•
Embrüofetaalne toksilisus
•
Erüteem
•
Erütrodermia
•
Peavalu
•
Maksaarteri tromboos (HAT)
•
Maksahäired (sh hepatiit ja ikterus)
•
Ülitundlikkus everoliimuse toimeainele või teistele rapamütsiini derivaatidele
•
Hüpertensioon
•
Infektsioon (bakteriaalne, seen-, viirus- või algloom-infektsioonid, sh oportunistlike
patogeenidega infektsioonid) Suukaudse everoliimusega ravitud patsientidel on
esinenud polüoomviirust, mis on seotud nefropaatiaga (PVAN), JC-viirust, mis on
seotud progressiivse mitmekordse leukoentsefalopaatiaga (PML), surmaga lõppenud
infektsioone ja sepsist;
•
Neeruarteri ja -veeni tromboos
•
Muudatused laborianalüüsides (seerumi kreatiniini tõus, proteinuuria, hüpokaleemia,
hüperglükeemia, düslipideemia, sh hüperkolesteroleemia ja hüpertriglütserideemia;
hälbelised maksafunktsiooni proovid; hemoglobiini, lümfotsüütide, neutrofiilide ja
trombotsüütide hulga langus)
•
Lümfoom ja nahavähk
•
Iiveldus
•
Nefrotoksilisus (koos tsüklosporiiniga)
•
Mittenakkuslik pneumoniit (muu hulgas interstitsiaalne kopsuhaigus)
•
Suuhaavandid
•
Valu
•
Pankreatiit
•
Perikardi efusioon
•
Perifeerne ödeem
•
Pleuraefusioon
•
Kopsupõletik
•
Püreksia
•
Lööve
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 156 of 206
Printed on : 2017-11-03