•
Kadar je potrebnih več stentov za eluiranje zdravila (DES), uporabite samo materiale
stentov podobne sestave (npr. koronarne stente za eluiranje everolimusa družine
izdelkov XIENCE z identičnim kobalt-kromovim substratom stenta in identično
polimerno prevleko za eluiranje zdravila). Morebitno medsebojno delovanje z drugimi
stenti za eluiranje zdravila ali s prevlečenimi stenti ni bilo ovrednoteno, zato se je
temu treba izogibati. Namestitev več stentov iz različnih kovin, ki se med sabo
dotikajo, lahko poveča možnost korozije
in vivo
, čeprav testi korozije
in vitro
kažejo,
da se tveganje za korozijo pri uporabi stenta iz kobalt-kromove zlitine (CoCr) L-605 v
kombinaciji s stentom iz nerjavnega jekla 316L ne poveča.
•
Obseg bolnikove izpostavljenosti zdravilu in polimeru je neposredno povezan
s številom vsajenih stentov. Bolnik lahko prejme največ štiri koronarne stente
za eluiranje everolimusa XIENCE Sierra ali druge koronarne stente za eluiranje
everolimusa iz družine izdelkov XIENCE (npr. XIENCE V, XIENCE PRIME, XIENCE
Xpedition, XIENCE Alpine), odvisno od števila zdravljenih žil in dolžine lezij. Bolniki,
ki dobijo reševalne stente, prejmejo dodatne stente iz družine izdelkov XIENCE. Če
bolnik uporablja več stentov iz družine izdelkov XIENCE, prejme tudi večje količine
zdravila in polimera.
•
Varnost in učinkovitost koronarnega stenta za eluiranje everolimusa XIENCE Sierra pri
bolnikih s predhodno brahiterapijo ciljne lezije ali z uporabo brahiterapije za ponovno
stenozo zdravljenega mesta pri koronarnem stentu za eluiranje everolimusa družine
izdelkov XIENCE Sierra nista bili ugotovljeni. Žilna brahiterapija in koronarni stenti
za eluiranje everolimusa družine izdelkov XIENCE Sierra spreminjajo preoblikovanje
arterij. Možen združeni učinek teh dveh zdravljenj na preoblikovanje arterij ni znan.
5.3 Uporaba v povezavi z drugimi postopki
•
Medtem ko lahko priprava žile pri kompleksnih lezijah vključuje uporabo različnih
pripomočkov za mehansko aterektomijo, varnost in učinkovitost stentov XIENCE
Sierra nista potrjeni v kliničnih preskušanjih z uporabo pripomočkov za mehansko
aterektomijo (usmerjevalni katetri za aterektomijo, vrtljivi katetri za aterektomijo) ali
katetrov za lasersko angioplastiko.
5.4 Odstranjevanje stentov/sistema
• Odstranjevanje sistema za dostavo stentov pred raztegovanjem stenta:
Če je pred raztegovanjem potrebna odstranitev sistema stentov, se prepričajte,
da vodilni kateter leži koaksialno glede na sistem za dostavo stentov, in previdno
povlecite sistem za dostavo stentov v vodilni kateter. Če kadar koli med vlečenjem
stenta v vodilni kateter začutite nenavaden upor, je treba sistem za dostavo
stentov in vodilni kateter odstraniti skupaj kot eno enoto. To opravite z neposredno
fluoroskopsko vizualizacijo.
• Odstranjevanje sistema za dostavo stentov/balona za postdilatacijo iz
raztegnjenega stenta
1. Balon izpraznite tako, da pripomoček za polnjenje nastavite na negativni tlak. Za
praznjenje večjih in daljših balonov boste potrebovali več časa (do 30 sekund) kot
za manjše in krajše balone. Potrdite izpraznitev balona s fluoroskopijo in počakajte
še 10–15 sekund.
2. Nastavite pripomoček za polnjenje na »negativni« ali »nevtralni« tlak.
3. Stabilizirajte položaj vodilnega katetra tik zunaj koronarnega ostija in ga pritrdite na
mesto. Ohranite položaj vodilne žice prek segmenta stenta.
4. Nežno odstranite sistem za dostavo stentov/balon za postdilatacijo s počasnim in
enakomernim pritiskom.
5. Zategnite vrtljivi hemostatski ventil.
Opombe:
1) Če med umikanjem katetra iz nameščenega stenta začutite upor, uporabite naslednje
korake za izboljšanje ponovnega ovijanja balona:
o
Ponovno napolnite balon do nazivnega tlaka.
o
Ponovite zgornje korake od 1 do 5.
2) Če po uspešnem umiku balona iz nameščenega stenta kadar koli med umikanjem
sistema za dostavo stentov ali balona za postdilatacijo v vodilni kateter začutite kakršen
koli upor, odstranite celoten sistem kot eno enoto.
•
Če ne upoštevate teh korakov in/ali na sistem za dostavo delujete s premočno silo,
lahko potencialno povzročite izgubo ali poškodbo stenta in/ali komponent sistema
za dostavo.
•
Če morate ohraniti položaj vodilne žice za nadaljnji dostop do arterije/lezije, pustite
vodilno žico na svojem mestu in odstranite vse druge komponente sistema.
5.5 Po implantaciji
•
Če morate prečkati na novo nameščeni stent z vodilno žico, balonom, sistemom za
dostavo ali s katetri za slikanje, bodite previdni, da ne porušite geometrije stenta.
•
Če pride do poznejše ponovne stenoze, je lahko potrebna ponovna dilatacija
arterijskega segmenta, ki vsebuje stent. Dolgoročni izid po ponovni dilataciji stentov
trenutno ni znan.
•
Če je potrebno slikanje bolnika, glejte
razdelek 5.7 Varnostne informacije o slikanju z
magnetno resonanco (MRI).
5.6 Uporaba pri posebnih populacijah
5.6.1 Nosečnost
Nosečnost kategorije C: glejte
razdelek 6.2 Nosečnost.
Ta izdelek ni bil preskušen pri
nosečnicah ali moških, ki skušajo zaploditi otroka. Učinki na razvijajoči se plod niso bili
raziskani. Učinki stenta XIENCE V pri prednatalnem in ponatalnem razvoju podgan niso bili
drugačni kot pri kontrolni skupini. Pri peroralnih odmerkih 0,1 mg/kg ali večjih pri živalih je
everolimus pokazal učinke strupenosti na razmnoževanje, vključno z embriotoksičnostjo in s
fetotoksičnostjo
1
. Pred implantacijo se priporoča začetek uporabe učinkovite kontracepcije,
s katero naj se nadaljuje še eno leto po implantaciji. Čeprav ni kontraindikacij, tveganja in
učinki na razmnoževanje v tem trenutku niso znani.
1
.
5.6.2 Dojenje
Glejte
razdelek 6.3 Dojenje
. Ni znano, ali everolimus prehaja v materino mleko. Pred
implantacijo stenta je treba ob upoštevanju pomena stenta za mater sprejeti odločitev o tem,
ali je treba z dojenjem prekiniti ali ne.
5.6.3 Pediatrična uporaba
Varnost in učinkovitost stenta XIENCE Sierra pri pediatričnih bolnikih nista bili ugotovljeni.
1
Oznaka Združenega kraljestva Certican
®
, marec 2015, odobritev povzetka glavnih značilnosti
zdravila (SPC) EU Afinitor
®
, december 2014, povzetek glavnih značilnosti zdravila (SPC) EU
Votubia
®
, september 2014; oznaka ZDA Afinitor
®
, januar 2015, in oznaka ZDA Zortress
®
,
september 2015. Obiščite www.MHRA.gov.uk, www.ema.europa.eu in www.fda.gov za
najnovejše različice teh povzetkov glavnih značilnosti zdravila (SPC)/oznak.
5.7 Varnostne informacije o slikanju z magnetno resonanco (MRI)
Neklinično preskušanje je pokazalo, da je uporaba stenta XIENCE Sierra v enojni ali
prekrivajoči se konfiguraciji do dolžine 71 mm varna v okolju z MR pod določenimi pogoji.
Bolnika s tem pripomočkom je mogoče slikati v MR-sistemu pod naslednjimi pogoji:
•
statično magnetno polje je 1,5 ali 3 tesle,
•
maksimalno prostorsko gradientno polje je 3000 gauss/cm,
•
maksimalna povprečna stopnja specifične absorpcije (SAR) za celo telo, ki jo prikaže
MR-sistem, je 2,0 W/kg (normalno delovanje).
Pod zgoraj opredeljenimi pogoji slikanja se pričakuje, da stenti XIENCE Sierra povzročijo
maksimalno povišanje temperature za manj kot 4,5 °C po 15 minutah neprekinjenega
slikanja.
Pri nekliničnem preskušanju sega slikovni artefakt, ki ga povzroči pripomoček, približno
6 mm od stenta XIENCE Sierra pri slikanju z gradientnim odmevom ali zaporedjem spinskih
odmevov ter sistemom MRI 3 T.
5.8 Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Glejte
razdelek 6.1 Medsebojno delovanje z zdravili ali drugimi snovmi
. Znano je, da na
presnovo everolimusa vpliva več zdravil, pojavi pa se lahko tudi medsebojno delovanje z
drugimi zdravili. Znano je, da je everolimus substrat tako za citokrom P4503A4 (CYP3A4)
kot za P-glikoprotein (PgP). Zato lahko na absorpcijo in poznejše izločanje everolimusa
vplivajo zdravila, ki vplivajo na te poti. Dokazano je, da everolimus zmanjšuje očistek
nekaterih zdravil na recept, ko je odmerjan peroralno skupaj s ciklosporinom (CsA).
Formalne študije o medsebojnem delovanju zdravil s stentom XIENCE Sierra niso bile
izvedene zaradi omejene izpostavljenosti everolimusu, ki ga eluira stent. Zato je treba
pri odločanju o namestitvi stenta XIENCE Sierra pri osebi, ki jemlje zdravilo z znanim
medsebojnim delovanjem z everolimusom, ali pri odločanju o začetku zdravljenja s takšnim
zdravilom pri bolniku, ki je nedavno prejel stent XIENCE Sierra, ustrezno upoštevati tako
morebitno sistemsko kot lokalno medsebojno delovanje zdravil v žilni steni.
5.9 Možnost imunosupresije
Everolimus, aktivna učinkovina stenta XIENCE Sierra, je imunosupresiv. V kliničnih preskusih
družine stentov SPIRIT in XIENCE imunosupresija ni bila ugotovljena. Kljub temu lahko pri
bolnikih, ki so hkrati prejeli več pripomočkov XIENCE Sierra, pride do sistemskih koncentracij
everolimusa, ki se začasno približajo imunosupresivnim ravnem, še posebej pri bolnikih z
jetrno insuficienco ali tistih, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo CYP3A4 ali P-glikoprotein. Zato
je potrebna previdnost pri bolnikih, ki jemljejo druge imunosupresive ali pri katerih obstaja
tveganje za imunsko supresijo.
5.10 Možnost zvišanja lipidov
Pri uporabi peroralnega everolimusa pri bolnikih z ledvičnimi presadki ali napredovalim
karcinomom ledvičnih celic je bila ugotovljena povezava s povišanim holesterolom in
trigliceridi v serumu, kar v nekaterih primerih zahteva zdravljenje. Učinki so bili opazni pri
daljšem peroralnem zdravljenju tako z majhnimi kot velikimi odmerki, odvisno od velikosti
odmerka. Pri uporabi v skladu z indikacijami za uporabo je izpostavljenost koncentracijam
sistemskega everolimusa iz stenta XIENCE Sierra po pričakovanjih bistveno nižja kot
izpostavljenost koncentraciji pri bolnikih s presadki. V kliničnih preskušanjih družine
pripomočkov SPIRIT in XIENCE povišanega holesterola in trigliceridov v serumu niso
ugotovili. Peroralno jemanje everolimusa v kombinaciji s ciklosporinom je povezano s
povišanim holesterolom in trigliceridi v serumu.
6.0 PODATKI O ZDRAVILU
6.1 Medsebojno delovanje z zdravili ali drugimi snovmi
Everolimus se obširno presnavlja s citokromom P4503A4 (CYP3A4) v črevesni steni in jetrih
ter je substrat za nasprotni prenašalec P-glikoprotein. Dokazano je, da everolimus zmanjšuje
očistek nekaterih zdravil na recept, ko je odmerjan peroralno skupaj s ciklosporinom (CsA).
Zato lahko everolimus, predpisan kot peroralno zdravilo, medsebojno deluje z drugimi
zdravili, ki med drugim vključujejo zaviralce in induktorje izocimov CYP3A4. Na absorpcijo
in poznejše izločanje everolimusa lahko vplivajo zdravila, ki delujejo na te poti. Formalne
študije o medsebojnem delovanju zdravil s stenti XIENCE Sierra ali XIENCE V niso bile
izvedene zaradi omejene sistemske izpostavljenosti everolimusu, ki ga eluira stent XIENCE V.
Pri odločanju o namestitvi stenta XIENCE Sierra pri osebi, ki jemlje zdravilo z znanim
medsebojnim delovanjem z everolimusom, je treba ustrezno upoštevati tako morebitno
sistemsko kot lokalno medsebojno delovanje zdravil v žilni steni.
Everolimus, predpisan kot peroralno zdravilo, lahko medsebojno deluje z naslednjimi zdravili
ali vrstami hrane
1
:
•
zaviralci izocima CYP3A4/P-glikoproteina,
o
antimikotiki (npr. flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol,
vorikonazol),
o
makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin, klaritromicin, telitromicin),
o
zaviralci kalcijevih kanalčkov (npr. verapamil, nikardipin, diltiazem),
o
zaviralci proteaz (npr. ritonavir, atazanavir, sakvinavir, darunavir, indinavir,
nelfinavir, amprenavir, fosamprenavir),
o
drugo (npr. ciklosporin, nefazodon, cisaprid, metoklopramid, bromokriptin,
cimetidin, danazol, sildenafil, terfenadin, astemizol, grenivka/grenivkin sok,
digoksin),
•
induktorji izocima CYP3A4/P-glikoproteina,
o
antibiotiki (npr. rifampin, rifabutin, ciprofloksacin, ofloksacin),
o
antikonvulzivna zdravila (npr. karbamazepin, fenobarbital, fenitoin),
o
nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (npr. efavirenz, nevirapin),
o
glukokortikoidi (npr. deksametazon, prednizon, prednizolon),
o
zaviralci reduktaze HMGCoA (simvastatin, lovastatin),
o
drugo (npr. šentjanževka).
Za podrobnejše informacije o medsebojnem delovanju zdravil glejte najnovejšo oznako
zdravila everolimus
1
.
6.2 Nosečnost
Nosečnost kategorije C: Ustrezne študije o everolimusu ali študije, povezane s stentom
XIENCE Sierra, pri nosečnicah ne obstajajo. Učinki podobnega stenta, XIENCE V, pri
prednatalnem in ponatalnem razvoju podgan niso bili drugačni kot pri kontrolni skupini. Pri
peroralnih odmerkih 0,1 mg/kg ali večjih pri živalih je everolimus pokazal učinke strupenosti
na razmnoževanje, vključno z embriotoksičnostjo in fetotoksičnostjo
1
. Pred implantacijo
stenta XIENCE Sierra se priporoča začetek uporabe učinkovite kontracepcije, s katero naj se
nadaljuje še eno leto po implantaciji. Stent XIENCE Sierra se lahko pri nosečnicah uporabi
samo, če so potencialne koristi stenta večje od potencialnih tveganj.
Varnost stenta XIENCE Sierra ni bila ocenjena pri moških, ki skušajo zaploditi otroka.
6.3 Dojenje
Ni znano, ali everolimus prehaja v materino mleko. Prav tako pri novorojenčkih nista bila
opravljena farmakokinetični in varnostni profil za everolimus. Zato je treba matere obvestiti o
morebitnih resnih neželenih učinkih everolimusa pri dojenih otrocih. Pred implantacijo stenta
XIENCE Sierra je tako treba sprejeti odločitev o prenehanju dojenja ali izvedbi alternativnega
posega perkutane koronarne intervencije.
7.0 MOREBITNI NEŽELENI UČINKI
Neželeni učinki, ki so lahko povezani s postopki zdravljenja s perkutano koronarno
intervencijo (PCI) in z uporabo stenta v nativnih koronarnih arterijah, med drugim vključujejo
naslednje:
•
alergijska reakcija ali preobčutljivost na lateks, kontrastno sredstvo, anestezijo,
materiale, iz katerih je pripomoček izdelan (kobalt, krom, nikelj, volfram, akril in
fluoropolimeri), in reakcije med zdravilom in everolimusom, antikoagulanti ali
antiagregacijskimi zdravili,
•
zapleti na mestu dostopa do žile, ki lahko zahtevajo transfuzijo ali popravljanje žile,
vključno s/z:
o
reakcijami na mestu katetra,
o
krvavitvijo (ekhimoza, izcedek, hematom, krvavitev, retroperitonealna krvavitev),
o
arteriovensko fistulo, psevdoanevrizmo, anevrizmo, disekcijo,
perforacijo/rupturo,
o
embolijo (zrak, tkivo, leha, trombotični material ali pripomoček),
o
poškodbo perifernega živca,
o
periferno ishemijo,
•
zapleti v zvezi s koronarno arterijo, ki lahko zahtevajo dodatne posege, vključno s/z:
o
totalno okluzijo ali nenadnim zaprtjem,
o
arteriovensko fistulo, psevdoanevrizmo, anevrizmo, disekcijo, perforacijo/rupturo,
o
prolapsom tkiva/premikom lehe,
o
embolijo (zrak, tkivo, leha, trombotični material ali pripomoček),
o
koronarno trombozo ali trombozo stenta (akutno, subakutno, pozno, zelo pozno),
o
stenozo ali ponovno stenozo,
•
perikardni zapleti, ki lahko zahtevajo dodatne posege, vključno s/z:
o
srčno tamponado,
o
perikardnim izlivom,
o
perikarditisom,
•
srčno aritmijo (vključno z motnjami delovanja, nespecifično, preddvorno in prekatno
aritmijo), srčnimi ishemičnimi stanji (vključno z miokardno ishemijo, miokardnim
infarktom (vključno z akutnim), s srčnim arterijskim krčem in nestabilno ali stabilno
angino pektoris),
•
možgansko kapjo/cerebrovaskularnim inzultom (CVA) ali tranzitorno ishemično
atako (TIA),
•
sistemska odpoved organov:
o
zastoj srca in dihanja,
o
srčno popuščanje,
o
srčno-pljučna odpoved (vključno s pljučnim edemom),
o
ledvična insuficienca/odpoved,
o
šok,
•
motnje krvnih celic (vključno s trombocitopenijo, povzročeno s heparinom [HIT]),
•
hipotenzija/hipertenzija,
•
okužba,
•
navzea in bruhanje,
•
palpitacije, omotica in sinkopa,
•
bolečine v prsnem košu,
•
povišana telesna temperatura,
•
bolečina,
•
smrt.
Neželene učinke, povezane z vsakodnevnim peroralnim jemanjem everolimusa v odmerkih
od 1,5 mg do 10 mg dnevno, lahko najdete v povzetku glavnih značilnosti zdravila (SPC)
in na oznakah zdravila
1
. Spodaj opisana tveganja vključujejo pričakovane neželene učinke,
ki veljajo za srčno populacijo, na katero se nanašajo razdelki s kontraindikacijami, opozorili
in previdnostnimi ukrepi oznak everolimusa oz. povzetkov glavnih značilnosti zdravila
(SPC) in/ali ki so bili opaženi pri pogostosti ≥ 10 % v kliničnih preskušanjih s peroralnim
everolimusom glede drugih indikacij. Za več informacij in manj pogoste neželene učinke
glejte povzetek glavnih značilnosti zdravila (SPC) in oznake:
•
trebušna bolečina,
•
anemija,
•
angioedem (povečano tveganje pri sočasni uporabi zaviralca ACE),
•
arterijski trombotični dogodki,
•
krvavenje in koagulopatija (vključno s hemolitičnim uremičnim sindromom [HUS],
trombotično trombocitopenično purpuro [TTP] in trombotično mikroangiopatijo;
povečano tveganje pri sočasni uporabi ciklosporina),
•
zaprtje,
•
kašelj,
•
diabetes mellitus,
•
diareja,
•
dispneja,
•
toksičnost za zarodek in plod,
•
eritem,
•
eritrodermija,
•
glavobol,
•
hepatična arterijska tromboza (HAT),
•
jetrne bolezni (vključno s hepatitisom in zlatenico),
•
preobčutljivost na aktivno učinkovino everolimus in druge derivate rapamicina,
•
hipertenzija,
•
okužba (bakterijske, glivične, virusne ali protozojske okužbe, vključno z okužbami z
oportunističnimi patogeni), pri bolnikih, zdravljenih s peroralnim everolimusom, so
poročali o nefropatiji, povezani s poliomavirusom (PVAN), progresivni multifokalni
levkoencefalopatiji, povezani z virusom JC (PML), smrtno nevarni okužbi in sepsi,
•
tromboza ledvične arterije in vene,
•
sprememba laboratorijskega testa (povišan serumski kreatinin, proteinurija,
hipokaliemija; hiperglikemija, dislipidemija, vključno s hiperholesterolemijo in
hipertrigliceridemijo; nenormalni testi delovanja jeter; znižanja vrednosti hemoglobina,
limfocitov, nevtrofilcev in trombocitov),
•
limfom in kožni rak,
•
navzea,
•
nefrotoksičnost (v kombinaciji s ciklosporinom),
•
neinfekcijska pljučnica (vključno z intersticijsko pljučno boleznijo),
•
razjede v ustih,
•
bolečina,
•
pankreatitis,
•
perikardni izliv,
•
periferni edem,
EL2115538 (2017-1
1-03
)
Page 177 of 206
Printed on : 2017-11-03
